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Por lo tanto, puede verse que todas las estructuras disponibles actualmente difieren de los compuestos de cromo de la presente invención, los cuales tienen una fórmula empírica diferente y una diferente estereoquímica.

La invención se refiere a la preparación de nuevos complejos de cromo III La utilización de estos complejos como aditivos de alimentación en nutrición animal mejora el rendimiento Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso los animales. Los complejos no produjeron toxicidad cuando se alimentó a ratas de laboratorio con altas dosis. El cromo trivalente hexacoordinado forma complejos octaédricos con varios ligandos. Estos complejos se caracterizan por su relativa inactividad cinética en soluciones acuosas.

La semi-vida de la reacción de desplazamiento del ligando de muchos de estos complejos es varias horas.

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Debido a esta inactividad cinética, muchos complejos se pueden aislar como sólidos y son estables en solución acuosa durante tiempos relativamente largos, incluso bajo condiciones en donde sean térmicamente inestables. En el documento Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso. Los pHs de estas soluciones fueron 0, 1, Dietas rapidas 1, respectivamente.

El ajuste de estas soluciones a pH 7 mediante la adición cuidadosa de una solución de hidróxido sódico o carbonato sódico dio por resultado la precipitación de compuestos de cromo que indicaban que estos complejos pueden no ser lo suficientemente estables en el margen de los valores de pH que pueden estar presentes en el tracto gastrointestinal. La falta de solubilidad de este complejo y su incierta composición sugieren que es improbable que sea de valor nutricional.

El anión del par iónico denominado aquí "X" puede ser un anión monovalente tal como cloruro o un anión divalente tal como sulfato.

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Puede provenir de arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalamina, treonina, triptófano, valina y glicina. La solución habitualmente es de color verde oscuro.

El color de la solución cambia Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso a azul verdoso oscuro. Se requieren dos equivalentes molares de hidróxido sódico para el ajuste de pH.

El color de la solución vira a morado oscuro. La evaporación del líquido proporciona un sólido que se compone del producto deseado y cloruro sódico.

Archivado desde el original el 1 de febrero de Consultado el 20 de enero de Consultado el 22 de marzo de Protein Crystallography Course en inglés. Universidad de Cambridge.

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Direct Methods for Solving Macromolecular Structures. Kluwer Academic Publishers. Modificación de la densidad electrónica en el afinamiento y extensión de las fases en macromoléculas. Acta Crystallographica D en inglés 54 : Consultado el 27 de febrero de Acta Crystallographica Section D 58 : La B 12 debe ser liberada de la unión a las proteínas por la acción de las peptidasas digestivas tanto en el estómago como en el intestino delgado.

Ellas deben esperar hasta que la vitamina haya sido liberada de las proteínas en los alimentos por la pepsina estomacal. Los problemas con uno o cualquiera de estos órganos y con una o cualquiera de sus funciones hacen posible la deficiencia de vitamina B Las personas que carecen del factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber la vitamina B En la anemia perniciosa existe la ausencia del factor intrínseco debido a la gastritis atrófica autoinmune, en la cual se crean anticuerpos contra las células parietales.

La transcobalamina-II es degradada por un lisosoma.

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La B 12finalmente libre, es lanzada al citoplasmaen donde puede ser transformada a la coenzima adecuada gracias a la acción de las enzimas celulares mencionadas anteriormente.

La velocidad de cambio de los niveles de B 12 dependen del equilibrio entre la cantidad ingerida, la cantidad excretada y la cantidad absorbida. La hipovitaminosis B 12 puede aparecer en un año Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso las cantidades almacenadas iniciales son bajas debido a factores genéticos y desfavorables, o puede que aparezca luego de décadas.

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Es por esto que los animales herbívoros han de obtener la B 12 de las bacterias alojadas en su rumen o, si se da la fermentación del material vegetal en el epigaster ; por ingestión de las heces cecotropas. La vitamina B 12 puede ser encontrada en la mayoría de los alimentos de origen animal, incluidos los peces y mariscos, carnes Adelgazar 15 kilos el hígado de los vacunoscarne de aves, huevos, leche y sus derivados.

También existen unos pocos fermentos de origen vegetal como posibles fuentes de vitamina B 12 natural que parece ser biológicamente activa, pero ninguno de ellos ha sido probado en humanos. Ciertos fabricantes del té fermentado kombuchalistan Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso la vitamina B 12 natural como presente en su producto.

No obstante no se han publicado estudios científicos confirmando el hecho, como tampoco se sabe si la vitamina contenida en este producto sea biológicamente activa en humanos. Se ha encontrado que un té negro fermentado japonés, conocido como batabata-chapodría contener B 12 biológicamente activa. También existen fuentes naturales no convencionales de vitamina B 12 pero su utilidad como fuente alimenticia es dudosa. Por ejemplo, las plantas cosechadas que no hayan sido lavadas escrupulosamente pueden contener restos de B 12 de las bacterias presentes en el suelo circundante.

Esta es convertida a sus formas activas por el hígado: la hidroxicobalamina y, luego, en metilcobalamina y en adenosilcobalamina. KuhlmanB. Science : — LemonPeter. LemonPW. Int J Sport Nutr. Molecular Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso Biology. MargolinW. Methods San Diego, Calif. MayhewTM. Histochemistry and Cell Biology 2 : — MuirheadH. Aula 3: Estrutura de Proteínas.

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El papel esencial del cromo en nutrición fue reconocido por primera vez por Schwarz y Mertz en Schwarz, K. Author: Mahmoud M. Abdel-Monem, Michael D. EnMax Perutz determinó la estructura molecular de la mioglobina similar a la hemoglobina por cristalografía de rayos X. El papel de la hemoglobina en la sangre fue dilucidado por el fisiólogo francés Claude buckgt.

Archs Biochem. Estos investigadores observaron que las ratas alimentadas con levadura torula desarrollaron Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso a la glucosa. Sin embargo, las ratas alimentadas con levadura de cerveza no desarrollaron este estado. Se llamó factor de tolerancia a la glucosa GTF a una sustancia presente en la levadura de cerveza, pero no en la levadura torula. Después de estas observaciones iniciales, se iniciaron numerosas vías de investigación para comprender mejor el papel nutricional del cromo.

Recientemente, se han publicado varias reseñas que compendian el estado actual de conocimiento respecto del papel del cromo en nutrición. Lukaski, Ann Rev Nutr. Vincent, J. Vincent, Nutrition ReviewsLa naturaleza exacta del Factor de Tolerancia a la Glucosa propuesta originalmente en queda poco definida. Mertz, M. Polansky et al. La composición propuesta de la levadura GTF permanece en la controversia y su aislamiento no fue reproducible en otros laboratorios.

Sumrall and J. Vincent, PolyhedronSe ha aislado un péptido conocido como sustancia que enlaza cromo de bajo peso Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso LMWCr y se cree que juega un papel crítico en la modulación Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso la acción de la insulina sobre sus receptores.

Este péptido parece estar ampliamente distribuido en tejidos de mamíferos y se ha aislado a partir de varias fuentes. El péptido es Dalton y enlaza cuatro iones cromo. Davis et al, Inorg.

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Se han concedido numerosas patentes describiendo compuestos que contienen cromo enlazado a una variedad de ligandos. En el documento US 5.

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En el documento US 4. Desde entonces se concedieron otras patentes que describían métodos para obtener levadura o derivados de levadura que poseían actividades biológicas en Adelgazar 50 kilos modulación del metabolismo de carbohidratos o lípidos, por ejemplo US 4. El uso del compuesto previamente conocido, Acetilacetonato de Cromo como un suplemento alimentario y un agente farmacéutico se describe en US 4.

El suplemento alimentario con picolinato de metal esencial, que incluye picolinato de cromo se describió por primera vez en el documento US 4. En el documento Re Los usos de picolinato de cromo en el tratamiento y prevención de varias enfermedades se describieron en varias patentes que incluyen 5. Las composiciones que contienen picolinato de cromo y los usos de estas composiciones se describen en US,B1 y B1. El nicotinato de cromo, descrito como "Material de Cromo GTF" y los métodos para su preparación se describieron en US y El uso de nicotinato de cromo para bajar los niveles de lípidos en sangre se describe en US En varias patentes, que incluyen US,yse describen composiciones que contienen nicotinato de cromo y sus usos.

La actividad de potenciación de la insulina de estos complejos sobre Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso transporte de glucosa en adipositos aislados in vitro se describe y se compara a la de complejos similares previamente reseñados en la literatura. El Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso de propionatos de metal, incluyendo propionato de cobre, se describe en los documentos US y B1.

En los documentos US y se describen métodos para producir carboxilato de metal para usarse como suplementos de alimentación animal. En el documento US se describen quelatos biodisponibles de creatina y metales esenciales, incluyendo cromo.

Esta patente reivindica complejos creatina-cromo que contienen de equivalentes del ligando para cada ion cromo. En los documentos US y B1 se describe el uso como suplemento nutricional o en el tratamiento de estados médicos de un complejo de cromo III tri-nuclear previamente conocido.

En estas patentes se describen los efectos biológicos del complejo sobre varias enzimas implicadas en el metabolismo de carbohidratos y lípidos. En el documento US se Adelgazar 20 kilos un método para el aislamiento de una sustancia que enlaza Cr de bajo peso molecular de bovino y su uso.

Esta sustancia mejoraba la captación de glucosa activada con insulina por adipocitos de Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso y activaba las actividades de la tirosina kinasa y la fosfotirosina Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso de membrana de adipocito.

Se han identificado varios defectos que limitan la eficacia de los diversos complejos de cromo descritos en la literatura. Sin embargo, este compuesto tiene una solubilidad en agua limitada y algunos estudios recientes pusieron en duda su seguridad.

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Aunque se ha demostrado en ratas la falta de toxicidad del cloruro de cromo y del picolinato de cromo "Lack of Toxicity of Chromium Chloride and Chromium Picolinate in Rats", Anderson et alJ. Speetjens et al, Chem.

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Un estudio de la distribución in vivo de picolinato de cromo III en ratas concluyó que la corta vida de este compuesto in vivo minimiza los potenciales efectos tóxicos de este suplemento alimenticio " In Vivo Distribution of Chromium from Chromium Picolinate in Rats and Implication for the Safety of the Dietary Supplement", D.

Hepburn and J. Vincent, Chem. Todavía otro objetivo es proporcionar y describir los efectos deseables de estos complejos sobre el rendimiento de los animales.

Otro objetivo de la invención es demostrar la falta de toxicidad de los nuevos complejos en animales de laboratorio. La estructura y propiedades de la mayoría de los complejos de cromo disponibles nutricionalmente pertinentes se han estudiado previamente.

Por ejemplo, se han sintetizado los complejos mononuclear y binuclear de picolinato Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso cromo III y su estructura se determinó mediante cristalografía de rayos-X. Stearns and W. Armstrong, Inorg. Éste se enlaza con cromo Adelgazar 72 kilos través del anión carboxilato y forma complejos di- y tri-nucleares.

Ninguno de los dos complejos tuvo actividad biológica en la batería de ensayos empleados en este estudio, fuera de que Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso dinicotinato de cromo potenció la actividad de la insulina en tejido adiposo aislado de rata.

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Éste se enlaza con el ion cromo a través del nitrógeno de la piridina y del oxígeno del carboxilo para formar un anillo estable de cinco miembros.

El ajuste de la solución a pH 7,4 con hidróxido sódico dio por resultado la precipitación de los complejos.

Ninguno de los dos complejos tuvo actividad biológica. Se encontró que este precipitado era homogéneo mediante HPLC. La adición del complejo a la dieta de rata produjo una disminución significativa de la glucosa en el plasma y evitó la glicación de la hemoglobina.

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Los complejos no produjeron toxicidad cuando se alimentó Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso ratas de laboratorio con altas dosis. El cromo trivalente hexacoordinado forma complejos octaédricos con varios ligandos.

Estos complejos se caracterizan por su relativa inactividad cinética en soluciones acuosas.

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La semi-vida de la reacción de desplazamiento del ligando de muchos de estos complejos es varias horas. Debido a esta Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso cinética, muchos complejos se pueden aislar como sólidos y son estables en solución acuosa durante tiempos relativamente largos, incluso bajo condiciones en donde sean térmicamente inestables. En el documento U. Los pHs de estas soluciones fueron 0, 1, y 1, respectivamente.

El ajuste de estas soluciones a pH 7 mediante la adición cuidadosa de una solución de hidróxido sódico o carbonato sódico dio por resultado la precipitación de compuestos de cromo que indicaban que estos complejos pueden no ser lo suficientemente estables en el margen de los valores de pH que pueden estar presentes en el tracto gastrointestinal.

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La falta de solubilidad de este complejo y su incierta composición sugieren que es improbable que sea de valor nutricional. El anión del par iónico denominado aquí "X" puede ser un anión monovalente tal como cloruro o un anión divalente tal como sulfato. Puede provenir de arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalamina, treonina, triptófano, valina y glicina. La solución habitualmente es de color verde oscuro.

El color de la solución cambia lentamente a azul verdoso oscuro. Se requieren dos equivalentes molares de hidróxido sódico para el ajuste de pH. El color de Judias para solución vira a morado oscuro. La evaporación del líquido proporciona un sólido que se compone del producto deseado y cloruro sódico.

El producto se puede separar del cloruro sódico mediante extracción con metanol o etanol. Como alternativa, el producto se puede separar del cloruro sódico mediante cromatografía en una resina de exclusión de tamaño adecuado. Existe como un sólido estable. Es de color morado oscuro. Una solución 0,1 molar del producto en agua tiene un pH de 4, En un experimento se añadió tanto como 80 equivalentes molares de la solución 0,1 molar de bicarbonato sódico.

El complejo sólido obtenido mediante la utilización Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso método descrito arriba es homogéneo por Cromatografía Líquida de Alta Resolución. Se probó el complejo formado entre cromo III y L-metionina como fuente nutricional en Cristalografia de rayos x para protein as para bajar de peso lecheras y se encontró que mejoraba su rendimiento.

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Se colocó agua ml en un vaso de precipitado de ml. Se añadió cloruro de cromo hexahidratado 79, g, 0,3 moles. La mezcla se calentó con agitación hasta ebullición. Se añadió L-Metioninag, 0,9 moles. La mezcla se calentó con agitación hasta que los sólidos se disolvieron completamente. Se continuó el calentamiento con agitación durante 30 minutos adicionales.

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